| 单位名称 | 江苏百奥信康医药科技有限公司 | 大赛年份 | 2023年 | ||||
| 大赛届次 | 第18届 | 奖项 | 优秀奖 | ||||
| 发明人姓名 | 陈再新，侯建，葛育红，李春艳，朱峰，董文敏，胡灿辉 | ||||||
| 技术领域 | 生物医药, | ||||||
| 应用行业 | 医药 | ||||||
| 项目类别 | 专利 | ||||||
| 专利类型 | 发明 | ||||||
| 专利情况 | 申请号 | 申请日期 | |||||
| 专利号 | 授权日期 | ||||||
| 计算机软件著作权证书登记号 | |||||||
| 项目简介 | 1. 发明目的、基本思路、与现有技术对比有什么改进与创新 硼替佐米是全球第一个上市的蛋白酶体抑制剂，尽管在临床使用中显示出较好的疗效，但是硼替佐米具有比较高发的血液学毒性、周围神经病变和胃肠道不良反应等毒副作用，主要原因在于硼替佐米的水溶性较差、与血清中的蛋白质非特异性结合，并在肝脏中迅速被清除，肿瘤靶向性弱。 采用纳米制剂技术，将难溶性药物通过载体包裹制成脂质体、环糊精包合、胶束等成为肿瘤药研究的一个重要方向。通过纳米制剂，可避免药物与水相直接接触，同时增加易水解或对水敏感药物的稳定性，并有望延长体循环时间实现长效。通过聚乙二醇(PEG)修饰使表面的亲水位点增加，吸附大量水分子而形成固有水化层，增加空间位阻，大幅提高制剂的物理、化学及生物稳定性，降低药物渗漏率，从而起到增加疗效、降低用药剂量的作用。 目前，硼替佐米目前市售的制剂为普通注射剂，基于EPR效应的纳米药物研发有望减毒增效。 本项目以聚乙二醇为基质的两亲性嵌段共聚物确定最适合装载硼替佐米的载体材料，开展装载PIs纳米胶束的制备及质量评价研究，完成纳米胶束制备的放大研究及稳定性研究，以及硼替佐米纳米胶束临床前药效学、药代动力学和安全性评价研究等工作，并能获批临床和完成临床后申请注册。 |
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| 2. 已取得的社会及经济效益,如:产值、利润、节约能源及改善环境等方面 本项目改变目前未有进入临床研究的新的蛋白酶体抑制剂给药系统研究现状，选择首个“佐米类”药物硼替佐米，通过创新的纳米胶束技术，成功开发出全球首个硼替佐米纳米胶束给药系统，以满足临床上的迫切需求。所采用的创新技术如下： 1.核-壳结构的载体稳定技术提高包封率到80%以上 本项目采用二嵌段两亲性的高分子载体材料，形成理想的球状结构，即亲酯的基团形成稳定的内核并包裹药物、亲水部分形成胶束的外壳。其中亲水部分采用PEG化，从而具有很好的生物靶向性，且通过调节PEG的聚合度（2000-5000kDa），最优化胶束的结构。更重要的创新地使用不同于现有的单尾的双尾亲酯部分（DSPE），实现了95%以上的包封率。制备的胶束粒径在14nm左右，且分布均一。 2.溶剂分散自组装技术 本研究使用再薄膜水化的基础上，采用创新的溶剂分散自组装技术，将嵌段共聚物PEG-DSPE溶于水相体系，先行形成空胶束，而后加入原料药，及pH调节剂和稳定性，通过自组装技术形成纳米胶束。工艺更简单，更适于工业化生产。 |
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| 项目进展阶段 | 有样品 | ||||||
| 备注 | |||||||